Man.United, đội từng ba lần vô địch Champions League, cần phải đánh bại Bayern Munich trên sân nhà và hy vọng có được kết quả thuận lợi ở trận còn lại ở bảng A, nhưng kết cục lại để thua 0-1 ngay trên sân nhà trước đội từng sáu lần vô địch. Người hâm mộ bắt đầu ra về 10 phút trước khi trận đấu kết thúc ở Old Trafford, sau khi họ biết không còn hy vọng gì vào cơ hội đi tiếp khi cầu thủ chạy cánh Kingsley Coman ghi bàn thắng gọn gàng cho Bayern ở phút 71. Những người còn lại thì la ó các cầu thủ Man.United khi tiếng còi mãn cuộc vang lên để gây thêm áp lực lên HLV Erik Ten Hag.
Chung cuộc bảng A, Copenhagen - đội bóng Đan Mạch vốn bị đánh giá thấp nhất sau lễ bốc thăm - đã nối gót Bayern vượt qua vòng bảng ở vị trí thứ hai sau khi đánh bại đại diện Thổ Nhĩ Kỳ, Galatasaray với tỷ số 1-0 trên sân nhà. Galatasaray đứng thứ ba để đủ điều kiện tham dự vòng play-off Europa League, trên đội xếp cuối cùng là Man.United - đã thua 4 sau 6 trận, để thủng lưới đến 15 bàn (con số bàn thua nhiều nhất vòng bảng ngang với Antwerp (Bỉ) kém danh tại bảng H, đội mới chơi 5 trận). Đây cũng chỉ là lần thứ 4 một đội bóng ở Premier League xếp cuối tại vòng bảng Champions League.
Trước đó, đương kim vô địch Europa League, Sevilla - đội đã bảy lần vô địch Europa League - đã thua 1-2 trước Lens và xếp cuối bảng B, nhường vị trí thứ 3 và suất đá play-off Europa League cho đại diện Pháp. Ở trận đấu sớm còn lại, tiền đạo Eddie Nketiah đã ghi bàn thắng đầu tiên tại Champions League khi đội đầu bảng Arsenal hòa 1-1 với đội nhì bảng PSV Eindhoven, trong trận đấu hòa hoãn giữa các đội đã đủ điều kiện đi tiếp.
Nhà vô địch Italy, Napoli đã tiến vào vòng 1/8 sau khi đánh bại đội bóng Bồ Đào Nha, Braga 2-0 trên sân nhà, qua đó đứng thứ hai ở bảng C. Cầu thủ châu Phi xuất sắc nhất năm Victor Osimhen, người mùa trước đã giúp Napoli giành chức vô địch Serie A đầu tiên sau 33 năm, đã ghi bàn thắng thứ hai cho Napoli để tiếp tục trở lại phong độ. Ở diễn biến còn lại, dù tiền vệ kỳ cựu Luka Modric - người đoạt Quả bóng vàng nam 2018 - đá hỏng quả phạt đền nhưng Real Madrid vẫn xuất sắc ngược dòng giành chiến thắng 3-2 trước Union Berlin. Tiền đạo Joselu lập cú đúp giúp Real Madrid là đội duy nhất toàn thắng cả 6 trận - hiện chỉ có Man.City vẫn còn duy trì thành tích toàn thắng trước khi ra sân vào thứ Tư. Braga đứng thứ ba để lọt vào vòng play-off Europa League.
Á quân Champions League năm ngoái Inter Milan và CLB Tây Ban Nha, Real Sociedad đã sớm vượt qua bảng D, và kết quả hòa 0-0 tại Italy đồng nghĩa với việc Sociedad đứng đầu bảng nhờ hiệu số bàn thắng bại. Bàn thắng từ cú đánh gót của Arthur Cabral ở phút bù giờ đã giúp Benfica giành chiến thắng 3-1 trước đội bóng Salzburg (Áo) trong trận đấu còn lại để đảm bảo một suất tham dự vòng loại trực tiếp Europa League.